Сюжетный режим The Beatles: Rock Band предлагает поклонникам интерактивное путешествие по этапам карьеры The Beatles. Период с 1963 по 1966 представляет гастрольный этап становления The Beatles. 1966-1969 годы были проведены в студии. Концертные площадки, репертуар, одежда и инструменты музыкантов будут меняться, отражая развитие творчества группы и ее путь к вершинам славы. Игра будет совместима с контроллерами Rock Band, с большинством контроллеров Guitar Hero, а также с контроллерами и микрофонами других производителей. На территории России The Beatles: Rock Band будет представлена только в базовой комплектации, куда входит диск с игрой.

При этом отмечается, что The Beatles: Rock Band будет совместима с инструментами от других частей Rock Band. Также геймеры смогут использовать большинство контроллеров для игр серии Guitar Hero или инструменты от сторонних производителей.